Efeito colateral inesperado: Medicamentos comuns abrem caminho para patógenos

Imagem de microscopia eletrônica de varredura de uma comunidade bacteriana intestinal. Esses microrganismos interagentes formam um ecossistema vital para a saúde humana. Medicamentos podem perturbar gravemente esse frágil equilíbrio, eliminando bactérias benéficas e, assim, promovendo o crescimento de espécies nocivas.
[Imagem: Maier Lab]

Quando remédios fazem mal

O intestino humano abriga uma densa rede de microrganismos, conhecidos coletivamente como microbioma intestinal, que contribui ativamente para moldar nossa saúde. Os microrganismos auxiliam na digestão, treinam o sistema imunológico e nos protegem contra invasores perigosos.

Há muito se sabe que os antibióticos, usados para combater ou prevenir o crescimento de bactérias patogênicas, podem acabar atacando essas bactérias benéficas.

O que se descobriu agora é que, na verdade, muitos medicamentos que têm como alvo sistemas do corpo humano - e não bactérias - também podem alterar o microbioma. E, ao destruir as bactérias benéficas, eles acabam permitindo que patógenos colonizem o intestino com mais facilidade e causem infecções.

Anne Griebhammer e colegas da Universidade de Tubingen (Alemanha), testaram 53 medicamentos comuns, não antibióticos, incluindo remédios para alergia, antidepressivos e medicamentos hormonais, para ver se eles teriam algum efeito sobre o microbioma intestinal. Os efeitos desses medicamentos foram testados em laboratório em comunidades microbianas intestinais humanas sintéticas e reais.

O resultado foi que cerca de um terço desses medicamentos promoveu o crescimento de Salmonella, uma bactéria que pode causar diarreia grave.

"A escala do estudo foi totalmente inesperada. Muitos desses medicamentos não antibióticos inibem bactérias intestinais benéficas, enquanto micróbios patogênicos, como a Salmonella Typhimurium, são imunes a eles. Isso gera um desequilíbrio no microbioma, o que confere vantagem aos patógenos," disse a professora Lisa Maier.

Bactérias ruins permanecem, bactérias protetoras desaparecem

Os resultados foram confirmados in vivo em camundongos, com alguns medicamentos levando a um maior crescimento de Salmonella. A consequência foi a progressão grave da doença, uma salmonelose, marcada por início rápido e inflamações intensas.

Isso envolveu muitas camadas de interações moleculares e ecológicas: Os medicamentos reduziram a biomassa total da microbiota intestinal, prejudicaram a biodiversidade ou eliminaram especificamente micróbios que normalmente competem por nutrientes com os patógenos. Isso resultou em uma mudança no microbioma, criando um ambiente mais favorável para micróbios patogênicos como a Salmonella, que então puderam proliferar sem impedimentos.

"Embora a necessidade de medicamentos seja inegociável, mesmo medicamentos com supostamente poucos efeitos colaterais podem, por assim dizer, causar o colapso da barreira microbiana no intestino," disse Maier. "Já se sabe que antibióticos podem danificar a microbiota intestinal. Agora temos fortes indícios de que muitos outros medicamentos também podem danificar essa barreira protetora natural, invisível. Isso pode ser perigoso para pessoas frágeis ou idosas."

Os pesquisadores recomendam que o efeito dos medicamentos no microbioma seja sistematicamente incluído na pesquisa desde a fase de desenvolvimento desses medicamentos - especialmente para classes de remédios como anti-histamínicos, antipsicóticos e moduladores seletivos do receptor de estrogênio, bem como para os casos de combinações de vários medicamentos.