Obesidade: Descoberta abala 60 anos de certezas sobre metabolismo da gordura

A HSL contribui para a mobilização das gorduras armazenadas na gotícula lipídica. No núcleo, a HSL garante o funcionamento adequado do adipócito.
[Imagem: I2MC]

Proteína HSL

Pesquisadores da Universidade de Toulouse (França) descobriram uma segunda função crucial para uma proteína conhecida por queimar gordura, atuando dentro do núcleo das células para mantê-las saudáveis.

A descoberta explica um paradoxo antigo e abre novas frentes para compreender doenças metabólicas.

A HSL (Hormone-Sensitive Lipase) é famosa por ser ativada por hormônios como a adrenalina para liberar gordura durante exercícios ou jejum. Por isso, há décadas ela é conhecida como o "interruptor" que quebra a gordura armazenada no corpo para gerar energia.

No entanto, um paradoxo intrigava os cientistas: A ausência da HSL, em vez de causar obesidade por "travar" a queima de gordura, leva a uma condição oposta e também perigosa, a lipodistrofia, uma perda severa de massa gorda. Tanto a obesidade quanto a lipodistrofia, por motivos diferentes, resultam em adipócitos disfuncionais que desencadeiam complicações metabólicas graves, como diabetes e doenças cardiovasculares.

Jérémy Dufau e seus colegas descobriram agora que a HSL possui uma função dupla e inesperada: Dentro do núcleo das células de gordura (adipócitos), a HSL funciona como um regulador genético essencial para manter a saúde do tecido adiposo.

Esquema geral das funções da HSL.
[Imagem: Jérémy Dufau et al. - 10.1016/j.cmet.2025.09.014]

Natureza dupla da HSL

A equipe descobriu que a HSL não está apenas na superfície das gotas de gordura, mas também dentro do núcleo da célula. Lá, ela se associa a outras proteínas e influencia um programa genético que controla a quantidade e a qualidade da gordura corporal.

O estudo mostrou que a localização da HSL é dinâmica: A adrenalina, que a ativa para queimar gordura, também a expulsa do núcleo. Em um contexto patológico, camundongos obesos apresentavam uma quantidade anormalmente alta de HSL no núcleo, sugerindo um malfuncionamento desse novo mecanismo.

"Sabíamos que a HSL era uma enzima mobilizadora de gordura desde os anos 60. Mas agora sabemos que ela também tem um papel essencial no núcleo, onde ajuda a manter o tecido adiposo saudável," disse o professor Dominique Langin.

Aplicações

A pesquisa, essencial em um mundo onde bilhões de pessoas são afetadas pelo sobrepeso, redefine nossa compreensão fundamental sobre como o corpo gerencia suas reservas de energia.

Esta descoberta da natureza dupla da HSL - como queimadora de gordura e reguladora nuclear - abre perspectivas terapêuticas inéditas. Compreender como manipular sua localização e função no núcleo pode levar a tratamentos para:

• Combater a obesidade: Promovendo a formação de adipócitos saudáveis e metabolicamente ativos, em vez de simplesmente tentar eliminá-los.
• Tratar a lipodistrofia: Desenvolvendo estratégias para compensar a falta da HSL.
• Prevenir complicações: Tanto a obesidade quanto a lipodistrofia compartilham riscos semelhantes; controlar a saúde do adipócito pode ser a chave para evitar diabetes e problemas cardiovasculares em ambas as condições.