Dois genes causadores de doenças podem se cancelar

Erro da genética

Esse fenômeno é conhecido como complementação intragênica, e as teorias diziam que ele deve ocorrer quando o dano causado por uma variante é compensado por outra variante em uma parte diferente da mesma proteína. O mecanismo foi proposto pela primeira vez em 1964 por Francis Crick e Leslie Orgel, mas até hoje não havia sido testado sistematicamente nem demonstrado ser comum ou previsível em larga escala.

Para fazer isto pela primeira vez, tornando as interações genéticas previsíveis, a equipe desenvolveu um modelo baseado em IA que previu com precisão se duas variantes restaurariam a função da proteína. O modelo alcançou uma precisão de quase 100% na previsão da complementação intragênica em ASL, bem como em uma segunda enzima humana, a fumarase, sugerindo que essas regras se aplicam amplamente em todo o genoma humano.

"Demonstramos que, em muitos casos, duas variantes prejudiciais podem trabalhar juntas para restaurar a função da proteína," disse a professora Aimée Dudley. "Esse tipo de interação genética não é uma exceção isolada, mas uma forma disseminada e subestimada pela qual as variantes podem interagir, especialmente em contextos de doenças raras."

Os pesquisadores estimam que aproximadamente 4% dos genes humanos possuem as características estruturais que permitem esse tipo de interação. Para esses genes, as previsões genéticas padrão podem superestimar o risco de doenças, particularmente para pessoas que possuem duas variantes diferentes no mesmo gene.